La quinta temporada de Dr. House (2008-2009) se centra en la inestabilidad emocional y psicológica de Gregory House tras la muerte de Amber, explorando su culpa y deterioro mental. La relación con Wilson se rompe al inicio, forzando cambios en el equipo (Trece/Foreman), el suicidio de Kutner y el descenso de House a alucinaciones severas.
